Os resultados da pesquisa conjunta do Biologics of Jemincare e do Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) da Academia Chinesa de Ciências (CAS) confirmaram que o JMB2002, um anticorpo neutralizante anti-SARS-CoV-2 (NAb) descoberto pelo Instituto Biologics of Jemincare ainda é eficaz contra a variante Ômicron do SARS-CoV-2.

Uma equipe de cientistas liderada pelo Dr. Su-Jun Deng, do Centro de Biologia do Jemincare R&D Center e outra equipe de cientistas do SIMM da CAS, liderada pelo Professor H. Eric Xu e pelo Dr. Wanchao Yin, não só confirmou a ligação e a atividade de neutralização do pseudovírus do JMB2002 contra a variante Ômicron, mas também resolveu as estruturas da proteína spike da variante Ômicron em complexo com o ACE2 e o JMB2002, respectivamente.

Os esforços de pesquisa conjunta revelaram os mecanismos de aumento da infectividade e da fuga imunológica da variante Ômicron em nível molecular e demonstraram o mecanismo de ligação único do JMB2002 diferente de todos os NAbs relatados. Descobertas detalhadas de novas características da variante Ômicron e JMB2002 foram publicadas no site de pré-impressão da bioRxiv1.

Os resultados da pesquisa mais recente indicaram que o JMB2002 tinha alta atividade de ligação à variante Ômicron e mostrou potente função de neutralização do pseudovírus Ômicron. Isso é animador considerando que a maioria dos medicamentos com anticorpos neutralizantes do SARS-CoV-2 aprovados e em estágio clínico perderam sua atividade de neutralização ou demonstraram uma redução significativa da potência de neutralização devido a múltiplas mutações da proteína spike na variante Ômicron.

Uma razão da maior infecciosidade da variante Ômicron é que sua proteína spike RBD tem maior capacidade de ligação ao receptor ACE2 do SARS-CoV-2 do que o do tipo selvagem. Existem necessidades imediatas para o desenvolvimento de anticorpos terapêuticos específicos voltadas para a variante Ômicron.

Cientistas do Jemincare descobriram que a afinidade de ligação do Fab JMB2002 à proteína spike da variante Ômicron é quatro vezes maior do que a do WT. Mais importante ainda, o grupo do professor H. Eric Xu resolveu a estrutura do complexo do trímero da proteína spike da variante Ômicron ligado ao JMB2002, a estrutura mostra que o JMB2002 se liga à parte traseira do RBD, um epítopo de ligação exclusivo com nova conformação. Isso sugere que o JMB2002 é uma nova classe de anticorpo neutralizante de SARS-CoV-2 com um mecanismo de ligação diferente de todos os NAbs reportados, sendo classificado como NAb de classe V.

Os resultados do ensaio de neutralização de pseudovírus indicam que o JMB2002 é um anticorpo neutralizante de amplo espectro voltado para todas as variantes de preocupação da OMS, exceto a variante Delta1.

Estudo clínico de Fase I do JMB2002 concluído na China

Em junho de 2021, foi concluído o estudo clínico de Fase I do JMB2002 em doadores saudáveis na China com excelente segurança e propriedades farmacocinéticas desejáveis. Em março de 2021, o JMB2002 foi aprovado para estudo clínico nos Estados Unidos (IND 154745). No momento, o Jemincare produziu a substância medicamentosa JMB2002 suficiente para estudo clínico adicional em escala de biorreator de 2.000 litros.

Referência:

1. Estruturas do trímero do spike da variante Ômicron com ACE2 e um anticorpo anti-Ômicron: mecanismos para a alta infectividade, evasão imunológica e descoberta de drogas de anticorpos, https://doi.org/10.1101/2021.12.27.474273.

Tags:

anticorpo neutralizante anti-SARS-CoV-2, JMB2002

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